[公告]君实生物-B:自愿公告－有关JS004的FDA进展的最新消息
时间：2019年03月25日 09:26:17 中财网
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或完整性亦不發表任何聲明，並明確表示，概不就因本公告全部或任何部分內容而產生或因倚
賴該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。
SHANGHAI JUNSHI BIOSCIENCES CO., LTD.*
上海君實生物醫藥科技股份有限公司
（於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司）
（股份代號：1877）
自願公告
－有關JS004的FDA進展的最新消息
本公告由上海君實生物醫藥科技股份有限公司（「本公司」，連同其附屬公司為「本
集團」）自願作出。請亦參見本公司在
2019年3月25日刊發的海外監管公告。
本公司董事（「董事」）會（「董事會」）欣然宣佈，於
2019年3月22日（美國時
間），有關針對B-和T-淋巴細胞衰減因子(BTLA)的重組人源化單克隆抗體注射
液TAB004或JS004的首次人體試驗
(FIH)的IND申請已獲美國食品及藥物管理局
（「FDA」）接納進行審查，該注射液擬用於治療晚期不可切除或轉移性實體瘤的適
應症，包括先前免疫療法無效的患者。
BTLA是2003年發現的免疫球蛋白(Ig)受體家族成員，具有單個
IgV細胞外結構
域，其與
PD-1和CTLA-4具有相似序列。
BTLA在活化T和B淋巴細胞及DC的亞
群上表達。
HVEM是一種在造血系統中廣泛表達的TNF受體，於
2005年被鑒定為
BTLA的反受體。
HVEM在T細胞、
B細胞、
NK細胞、髓樣細胞及樹突細胞以及多
種腫瘤細胞（包括
NSCLC、黑素瘤、結腸直腸癌及淋巴瘤）中表達。
HVEM的腫
瘤表達與不良預後及免疫逃逸有關。
BTLA在其細胞質區域中含有兩個ITIM結構
域，其通過
mAb交聯或配體接合在受體激活後補充SHP-1和SHP-2磷酸酶。
BTLA
缺陷小鼠為活體及可育，但在自身免疫及炎症的動物模型中顯示出增強的
T細胞
活化，表明BTLA在活體內控制T細胞活化的抑制功能。來自黑素瘤及NSCLC患者
的外周血單核細胞(PBMC)的研究表明，
BTLA在腫瘤特異性CTL上進行高水平表
達，並在腫瘤表達的
HVEM參與後抑制T細胞功能，表明
BTLA阻斷很可能改善T
細胞功能和抗腫瘤免疫力。
BTLA還與PD-1在黑素瘤及NSCLC患者的腫瘤特異性
CTL上共表達。重要的是，
BTLA和PD-1通路的共同阻斷增加殺傷黑素瘤特異性
CTL的頻率及效應細胞因子產生，而單獨的
BTLA或PD-1的阻斷效果有限，表明
BTLA通路是採用抗PD-1單一療法無效的患者的潛在耐藥機制。
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體外和體內研究表明，
TAB004或JS004可以促進抗原特異性T細胞增殖並提高功
能，減輕腫瘤負擔並提高人源化
BTLA敲入腫瘤模型的存活率。本公司計劃啟動
針對先前免疫治療無效的晚期實體瘤進行TAB004的FIH劑量遞增研究並探索在試
驗的劑量擴展階段聯合使用TAB004及其上市銷售的特瑞普利單抗。目前，國內外
尚無已經獲批進行臨床試驗的同類產品。迄今為止，本公司在該藥品研發項目已
直接投入約人民幣20.208百萬元。
聯交所上市規則第18A.05條規定的警示聲明：
本公司最終可能無法成功開發及銷售JS004。投資者務請謹慎行事。
承董事會命
上海君實生物醫藥科技股份有限公司
主席
熊俊先生
香港，2019年3月25日
於本公告刊發日期，本公司董事會包括執行董事熊俊先生、李寧博士、馮輝博
士、張卓兵先生、武海博士及姚盛博士；非執行董事湯毅先生、李聰先生、
易清清先生及林利軍先生；以及獨立非執行董事陳列平博士、何佳博士、陳新軍
先生、錢智先生及Roy Steven Herbst博士。
* 僅供識別之用
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